Wszystko zaczęło się od pożądanego przez ludzi i demony Klejnotu Czterech Dusz. Jest on symbolem władzy i daje nieśmiertelność i potęgę. Tytułowy pół-demon Inuyasha zostaje zabity strzałą w samo serce przez kapłankę Kikyo, swoją ukochaną. Kikyo umiera tego samego dnia, w którym uśmierciła kochanka, zabierając ze sobą Klejnot Czterech Dusz do grobu. Pięćdziesiąt lat później ziemianka Kagome zostaje wskutek przypadku przeniesiona w czasie poprzez magiczną studnię. Trafia do innego świata, świata, gdzie żyją nie tylko ludzie ale i demony. Jeden z potworów atakuje dziewczynę. Uciekając, napotyka drzewo, do którego jest przybity Inuyasha. Wyciąga strzałę, tym samym łamiąc zaklęcie. Psi demon ożywa. Z rany Kagome wypada Klejnot Czterech Dusz. Okazuje się, że ziemianka jest reinkarnacją Kikyo, zabójczyni Inuyashy. Wskutek nieszczęśliwego splotu okoliczności Klejnot rozpada się na kawałeczki, które rozpraszają się po całej okolicy. Pozbierać musi je Kagome wraz z Inuyashą. Pół-demon i śmiertelniczka wyruszają w drogę...