Akcja tego anime rozgrywa się w Akademii Cross. Odbywają się tam dwie tury zajęć dzienne i nocne. Niezwykłości tego miejsca dodaje fakt, że uczniami nocnych zajęć są eleganckie i wytworne wampiry. Dowodzi nimi wampir czystej krwi - Kaname Kuran, który w sposób szczególny troszczy się o Yuuki Cross, adoptowaną córkę dyrektora. Dziewczyna wraz ze swoim przyjacielem Zero Kiryuu pełni funkcję osoby odpowiedzialnej za spokój w akademii. Z biegiem czasu wychodzą na jaw coraz to nowe tajemnice z przeszłości. Życie Zera i Yuuki zmienia się diametralnie. Pokój między wampirami a ludźmi, tak troskliwie pielęgnowany przez dyrektora akademii, wisi na włosku.