"Manuale d'am3re" to historia trzech mężczyzn, w których życiu nagle pojawia się i wszystko zmienia tajemnicza nieznajoma. I tak oto wszystko planujący w najdrobniejszych szczegółach młody i ambitny prawnik Roberto (Riccardo Scamarcio) spotyka na swojej drodze Micol (Laura Chiatti), piękną i prowokacyjną kobietę z małego miasteczka w Toskanii. Problem w tym, że Roberto ma wziąć ślub z Sarą (Valeria Solarino). Z kolei Fabio (Carlo Verdone) jest znanym spikerem i przez 25 lat tworzył idealne małżeństwo ze swoją żoną. Jednak pewnej nocy na przyjęciu poznaje pełną niespodzianek femme fatale o imieniu Eliana (Donatella Finocchiaro). Jest jeszcze amerykański profesor historii sztuki Adrian (Robert De Niro), który od kiedy rozwiódł się z żoną, przebywa w Rzymie. Przyjaźni się on z portierem Augusto (Michele Placido), którego córką jest porywcza i rozpalająca mężczyzn Viola (Monica Bellucci)...